農(nóng)業(yè)農(nóng)村部、國家衛(wèi)生健康委員會、國家市場監(jiān)督管理總局于2019年9月6日發(fā)布的《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)  食品中獸藥最大殘留限量》（GB 31650-2019） ，已于2020年4月1日實施。此次發(fā)布的食品中獸藥最大殘留限量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了267種（類）獸藥在畜禽產(chǎn)品、水產(chǎn)品、蜂產(chǎn)品中的2191項殘留限量及使用要求（其中允許用于食品動物，但不需要制定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的獸藥154 種;允許用于食品動物，但需要制定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的獸藥104 種；允許用于食品動物，但不得在動物性食品中檢出的獸藥 9 種），基本覆蓋了我國常用獸藥品種和主要食品動物及組織，標(biāo)志著我國獸藥殘留標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)進(jìn)入新階段。

了解幾個定義：

1、獸藥最大殘留限量(Maximum Residue Limit, MRL)  對食品動物用藥后，允許存在于食物表面或內(nèi)部的該獸藥殘留的最高量/濃度（以鮮重計，表示為μg/kg）。

2、獸藥殘留(Veterinary Drug Residue) 指食品動物用藥后，動物產(chǎn)品的任何食用部分中與所有藥物有關(guān)的物質(zhì)的殘留，包括原型藥物或/和其代謝產(chǎn)物。

3、最大無作用劑量(No Observable Effect Level) 是指藥物對動物不產(chǎn)生任何副作用的最大劑量。

4、每日允許攝入量(Acceptable Daily Intake, ADI)  是指人一生中每日從食物或飲水中攝取某種物質(zhì)而對健康沒有明顯危害的量，以人體重為基礎(chǔ)計算，單位：μg/kg體重/天。

5、靶組織(Target tissue)  是指藥物（原藥+代謝物）殘留濃度最高，存留時間最長的可食組織。

6、殘留標(biāo)示物(Marker Residue)  指在靶組織中存留時間最長、最后排出的殘留物（藥物或代謝物）。

7、總殘留(Total Residue)  指對食品動物用藥后，動物產(chǎn)品的任何食用部分中藥物原型或/和其所有代謝產(chǎn)物的總和。

獸藥殘留限量是如何制定的呢？

獸藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是一項綜合性工作，涉及毒理學(xué)、微生物學(xué)、藥理學(xué)、分析化學(xué)等多種學(xué)科，基于一系列科學(xué)數(shù)據(jù)及風(fēng)險評估過程。殘留限量標(biāo)準(zhǔn)制訂過程一般包括以下幾個方面：毒理學(xué)研究及ADI的確定，藥物代謝和分布研究，藥物在動物體內(nèi)的殘留消除研究。

毒理學(xué)研究和ADI的確定

國際組織（FAO/WHO）的食品法典委員會（CAC）和有關(guān)國家主要依據(jù)兩方面試驗數(shù)據(jù)來確定ADI，即毒理學(xué)和微生物學(xué)。毒理學(xué)ADI適用于所有食用動物使用的任何藥物，微生物學(xué)ADI僅適用于食用動物使用的抗菌藥物。

?毒理學(xué)ADI

一般通過大（?。┦蠹毙?、亞慢性、慢性毒性試驗和致突變、致畸胎、致癌試驗。毒理學(xué)研究主要是發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的毒副作用，并闡明其劑量-反應(yīng)關(guān)系，發(fā)現(xiàn)特定毒副作用的最敏感動物種屬，以及將動物試驗數(shù)據(jù)外推到人。

通過毒理學(xué)試驗，可獲得并確定藥物的最大無作用劑量（NOEL）。然后利用公式計算毒理學(xué)ADI。ADI=NOEL/SF( Safety Factor，為安全因子，由于從動物到人存在著種屬差異，將實驗動物試驗獲得的數(shù)據(jù)外推到人還存有一定的風(fēng)險，一般都要考慮種屬差異。從實驗動物到人的種屬差異10乘以人與人之間的差異10計算而來，因此，一般為100）

毒理學(xué)數(shù)據(jù)適用于所有食用動物使用的任何藥物。

?微生物學(xué)ADI

對抗菌藥物，如果藥物殘留物對代表性人體腸道菌群有微生物學(xué)作用，殘留物可以進(jìn)入人體結(jié)腸，進(jìn)入人體結(jié)腸的殘留物仍然具有微生物學(xué)作用則必須制訂微生物學(xué)ADI。

最終選擇毒理學(xué)ADI還是微生物學(xué)ADI，要根據(jù)試驗數(shù)據(jù)的充分性，如果試驗數(shù)據(jù)不足以做出決定，則需要同時制訂毒理學(xué)ADI和微生物學(xué)ADI。如果有充分的試驗數(shù)據(jù)，一般需要將毒理學(xué)ADI和微生物學(xué)ADI進(jìn)行比較，選擇一個作為制訂MRL的依據(jù)。

藥物代謝和分布研究

代謝研究的目的主要是要闡明藥物在動物體內(nèi)的物料平衡、代謝、分布和殘留消除，確定總殘留消除規(guī)律、主要代謝物和殘留標(biāo)示物及其與總殘留的比例、靶組織等。

?分布研究

研究藥物在靶動物各種組織中的分布，確定靶組織（Target Tissue）。

?代謝研究

研究藥物在動物體內(nèi)的代謝產(chǎn)物及其比率，確定標(biāo)示物（Marker Residue）。

藥物在動物體內(nèi)的殘留消除研究

通過對靶動物給藥后，研究主要組織（肌肉、脂肪、肝、腎）中殘留標(biāo)示物與總殘留的比率及殘留標(biāo)示物的消除，繪制總殘留及殘留標(biāo)示物消除曲線，計算各組織中殘留標(biāo)示物的中值，用殘留標(biāo)示物濃度中值對應(yīng)點確定的耐受量曲線交叉點作為初步MRL。

MRL的確定

ADI的分配與MRL的制訂密切相關(guān)。初步制訂的MRL應(yīng)滿足: EDI＜ADI，

EDI（每日攝入估計值）=總殘留中值×食物消費系數(shù)，然后各組織求和。（食物消費系數(shù)各國家因為膳食結(jié)構(gòu)的不同可能存在差異）

因為藥物批準(zhǔn)使用的動物不同，有不同的ADI分配辦法：如果獸藥批準(zhǔn)用于肉牛、豬、肉雞：只考慮肌肉+脂肪+肝+腎，加起來的EDI＜ADI；如果用于奶牛和/或羊，則要分配到奶中，肌肉+脂肪+肝+腎+奶，加起來的EDI＜ADI；如果用于產(chǎn)蛋家禽，則EDI (肌肉+脂肪+肝+腎+蛋)＜ADI。如果藥物批準(zhǔn)用于水產(chǎn)動物，則EDI (肌肉)＜ADI。

在分配ADI時，將ADI（100%）按比例分配到以上各種動物性食品中。

無論是直接從ADI推導(dǎo)MRL，還是經(jīng)過代謝和殘留研究推導(dǎo)MRL，都要將制訂的MRL反過來計算理論每日最大攝入量（Theoretical Maximum，Daily Intake TMDI），只要總量不超過ADI，MRL就是可以接受的。

獸藥MRL是基于一系列科學(xué)研究數(shù)據(jù)，并經(jīng)過系統(tǒng)的風(fēng)險評估制定的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，通常以國際組織或國家法規(guī)或強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的形式發(fā)布，是保障動物源食品安全的法律依據(jù)。

從食品安全的角度，進(jìn)行獸藥殘留監(jiān)控的目的是要保障動物性食品的安全，保障供人類消費的可食性組織中的獸藥殘留標(biāo)示物不超過獸藥殘留限量（MRL）標(biāo)準(zhǔn)。獸藥殘留限量標(biāo)準(zhǔn)（GB 31650）中，一般會規(guī)定藥物名稱、ADI、殘留標(biāo)示物、靶組織、最大殘留限量等，藥物的殘留限量在動物不同組織中并不相同（下圖）。在實際的獸藥殘留監(jiān)控中，通常會采集標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的靶組織，檢測其中的殘留標(biāo)示物的濃度，與食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。如果樣品中殘留標(biāo)示物的濃度超過MRL，可以判定為超標(biāo)（陽性）或不符合規(guī)定。

針對標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的靶組織之外的樣品，由于動物不同組織、體液、排泄物等之間藥物殘留水平的對應(yīng)關(guān)系不夠明確，對于已制定了MRL的藥物，無法通過標(biāo)準(zhǔn)外樣品（血液等）檢測結(jié)果推測肌肉等規(guī)定范圍內(nèi)樣品的藥物殘留水平，存在巨大監(jiān)控風(fēng)險。

（以上內(nèi)容為維德維康市場部參閱資料整理編輯，僅供學(xué)習(xí)交流）

相關(guān)可參考資料；

1. Studies to Evaluate the Metabolism and Residue Kinetics of Veterinary Drugs in Food-producing Animals: Comparative Metabolism Studies in Laboratory Animals. VICH. GL47

2. Studies to Evaluate the Metabolism and Residue Kinetics of Veterinary Drugs in Food-producing Animals: Metabolism Study to determine the Quantity and Identify the Nature of Residues. VICH. GL46

3. Studies to Evaluate the Safety of Residues of Veterinary Drugs in Human Food: General Approach to Establish a Microbiological ADI. VICH. GL36(R)